Autoimmunizacja po allotransplantacji wysp trzustkowych

52-letni mężczyzna z 36-letnią historią cukrzycy typu powikłanej nieświadomością hipoglikemii otrzymał dwa wewnątrz-wątrobowe alloprzeszczepy komórek wysp trzustkowych. Wartość hemoglobiny glikowanej przed przeszczepem wynosiła 9,3%. Otrzymał 400 000 ekwiwalentów wysepek w pierwszym transplantacji i 512 000 w drugim przeszczepie, 5 miesięcy później. Przeszczepy przygotowano w Joslin Diabetes Center w Bostonie. Jego reżim immunosupresji był zgodny z protokołem Edmonton
Trzy tygodnie po drugim przeszczepie przerwano podawanie egzogennej insuliny. Stymulowane stężenie peptydu C wynosiło 2,89 ng na mililitr. Pacjent nie otrzymał insuliny egzogennej przez 3 miesiące, ale później wznowiono podawanie insuliny. Jego wartość glikowanej hemoglobiny wynosiła 7,2% pod koniec trzeciego roku. Od tego czasu był leczony 9 .l insuliny glargine i insuliny lispro w niskiej dawce, a miał tylko sporadyczną hipoglikemię.
Trzydzieści dwa miesiące po przeszczepie drugiej wysepki rozwinęła się objawowa kamica żółciowa, a chory poddano planowej cholecystektomii. Jego chirurg, świadomy poprzednich przeszczepów, uzyskał świadomą zgodę na wykonanie biopsji wątroby podczas zabiegu.
Rysunek 1. Rysunek 1. Próbka z wątroby-biopsja. Pojedyncza heterotopowa wysepka jest obecna w triadzie portalowej barwionej hematoksyliną i eozyną (panel A). Barwienie immunoperoksydazą wykazuje rzadką populację komórek T CD3-dodatnich otaczających wyspę (Panel B), przy braku komórek zawierających insulinę (Panel C), ale wiele komórek zawierających glukagon (Panel D). Miąższ wątrobowy był niepozorny i nie było stłuszczenia.
Badanie histologiczne próbki klin-biopsja ujawniło pojedynczą wysepkę heterotopową w triadzie portalowej (Figura 1A). Rzadki naciek limfatyczny komórek T otoczył wysepkę (ryc. 1B). Analiza immunohistochemiczna wysepki wykazała brak komórek zawierających insulinę (Figura 1C), ale wiele komórek zawierających glukagon (Figura 1D).
Funkcja alloprzeszczepów wysepek może być zaburzona przez wiele czynników, w tym odrzucenie alloprzeszczepu, toksyczność wywołaną lekami i niekorzystne środowisko heterotopowe. Ponadto, te alloprzeszczepy mogą zawieść z powodu nawrotowej autoimmunizacji. Wykazano, że zarówno syngeniczne, jak i allogeniczne przeszczepy trzustkowe przeszczepione do pacjentów z cukrzycą typu zawodzą w wyniku selektywnego niszczenia komórek beta z powodu nawracającej autoimmunizacji.2,3 Istnieje jeden wcześniejszy raport dotyczący biopsji alloprzeszczepu wysepek u ludzi. 4 Biopsję wykonano 14 dni po transplantacji i wydawało się wykazywać nawracające autoimmunizacje. W tym przypadku jednak wysepki umieszczono w podfazie przedziału mięśnia przedramienia, a stosowany schemat immunosupresyjny poprzedzał protokół Edmontona.
W naszym przypadku udanego przeszczepienia wysepek w cukrzycy typu z zastosowaniem protokołu Edmonton, uzyskano krótko niezależność od insuliny, ale później wymagana była insulina egzogenna. Próbka z biopsji wątroby pokazująca pojedynczą wysepkę heterotopową sugeruje, że nawracająca reakcja autoimmunologiczna mogła doprowadzić do progresywnej utraty przeszczepionych komórek beta. Stan kliniczny pacjenta można wciąż opisać jako udoskonalony, ale nasze obserwacje sugerują, że konieczne będą nowsze strategie, aby zapobiec nawrotom autoimmunizacji, co może negatywnie wpłynąć na wynik.
The Worcester Human Islet Transplantation Group
Obsługiwane przez National Institutes of Health.
Author Affiliations
Członkowie grupy transplantacji wysepek Worcester Human Islet byli: V Sharma, D. Andersen, M. Thompson, BA Woda, JS Stoff, C. Hartigan, C. Rastellini, D. Phillips, JP Mordes i AA Rossini. Dr Thompson przyjmuje pełną odpowiedzialność za ogólną treść i integralność listu.

4 Referencje1. Shapiro AMJ, Lakey JRT, Ryan EA, i in. Przeszczep wysepek u siedmiu pacjentów z cukrzycą typu przy użyciu schematu immunosupresyjnego wolnego od glukokortykoidów. N Engl J Med 2000; 343: 230-238
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sibley RK, Sutherland DE, Goetz F, Michael AF. Nawracająca cukrzyca w trzustce izo- i alloprzeszczep: analiza światła i mikroskop elektronowy oraz analiza immunohistochemiczna czterech przypadków. Lab Invest 1985; 53: 132-144
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sutherland DE, Sibley R, Xu XZ, i in. Podwójne przeszczepienie trzustki: odwrócenie i rekonstrukcja patogenezy cukrzycy typu I. Trans Assoc Am Physicians 1984; 97: 80-87
MedlineGoogle Scholar
4. Stegall MD, Lafferty KJ, Kam I, Gill RG. Dowód nawrotowej autoimmunologii w przeszczepie allogenicznych ludzkich wysepek. Transplantation 1996; 61: 1272-1274
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(27)
[podobne: gojnik nasiona, zespoły genetyczne wykaz, masaż rehabilitacyjny warszawa ]
[więcej w: tarabuła dent, h w pietrzak holding, claritine spe ]

0 myśli nt. „Autoimmunizacja po allotransplantacji wysp trzustkowych