Mechanizmy molekularne w czerniaku

Przegląd czerniaka autorstwa Millera i Mihm a (wydanie z 6 lipca) wyraźnie charakteryzuje liniową progresję zmian melanocytowych, od perspektywy morfologicznej do perspektywy molekularnej.23 Jednak zmiany genetyczne będą miały większe znaczenie, jeśli spowodują przewagę kinetyczną i postęp. Moi koledzy i ja badaliśmy serię znamion dysplastycznych (92 o niskim stopniu złośliwości i 31 zmian o wysokim stopniu złośliwości) i czerniaków in situ (15 zmian) za pomocą proliferacji (znakowanie Ki-67), apoptozy (oznaczanie końca in situ) i komórki regulatory motocyklowe (RB1, TP53, p21WAF1 i p27Kip1) .4 Nasza analiza wykazała wyraźną heterogeniczność topograficzną na wczesnym etapie transformacji melanocytowej: powolna kinetyka w przedziale skórnym o niskiej złośliwości dysplazji melanocytowej i większa częstość zmian TP53 w wysoka dysproporcja melanocytowa niż w dysplazji niskiego stopnia i czerniakach. Odkrycia te sugerują, że dysplazja melanocytowa jest markerem ryzyka wystąpienia czerniaka, a nie bezpośredniego prekursora.
Salvador J. Diaz-Cano, MD, Ph.D.
King s College Hospital, London SE5 9RS, Wielka Brytania
salvador. [email protected] ac.uk
4 Referencje1. Miller AJ, Mihm MC Jr. Melanoma. N Engl J Med 2006; 355: 51-65
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Meltzer PS. Różnorodność genetyczna w czerniaku. N Engl J Med 2005; 353: 2104-2107
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bittner M, Meltzer P, Chen Y, i in. Molekularna klasyfikacja skórnego złośliwego czerniaka poprzez profilowanie ekspresji genów. Naturę 2000; 406: 536-540
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Pozo L, Naase M, Cerio R, Blanes A, Diaz-Cano SJ. Krytyczna analiza kryteriów histologicznych do klasyfikacji nietypowych (dysplastycznych) znamion melanocytowych. Am J Clin Pathol 2001; 115: 194-204
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Miller i Mihm sugerują, że gen kodujący czynnik transkrypcyjny związany z okulistą (MITF) jest kluczowym onkogenem linii melanocytowej, ponieważ był silnie amplifikowany w 15 do 20% przerzutowych czerniaków.1,2 Ponadto, amplifikacja genu MITF a nadekspresja białka MITF wiązała się ze zmniejszeniem całkowitego czasu przeżycia u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Nadekspresja MITF była również związana z upośledzoną wrażliwością na czynniki cytotoksyczne w liniach komórkowych czerniaka, co sugeruje, że liczba kopii genu MITF jest zastępczym biomarkerem odpowiedzi na chemioterapię.2 Aby potwierdzić te wyniki, zbadaliśmy amplifikację genu MITF w tkankach nowotworowych. od 90 pacjentów z przerzutowym czerniakiem przed podaniem zindywidualizowanej chemioterapii ukierunkowanej na czułość.3 Silną amplifikację genu MITF (więcej niż cztery kopie na komórkę) stwierdzono tylko w 4 z 90 guzów (4,4%), podczas gdy 15 z 90 nowotworów (16,7%) miało wzmocnienie pośrednie (więcej niż dwie kopie na komórkę). Nie znaleźliśmy związku między liczbą kopii genu MITF i chemosensitivity, wynikiem chemioterapii lub całkowitego przeżycia. Stąd nasze odkrycia sugerują, że gen MITF ma mniejszy wpływ na czerniaka, niż zakładano wcześniej.
Selma Ugurel, MD
Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem, 68167 Mannheim, Niemcy
s. [email protected] de
Roland Houben, Ph.D.
Jürgen C. Becker, MD, Ph.D.
Julius-Maximilians University, 97080 Würzburg, Niemcy
3 Referencje1. McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, i in. Regulacja Bcl2 przez regulator główny melanocytów Mitf moduluje przeżycie linii i żywotność komórek czerniaka. Cell 2002; 109: 707-718
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Garraway LA, Widlund HR, Rubin MA i in. Integracyjne analizy genomowe identyfikują MITF jako onkogen przeżycia linii rodnikowej zamplifikowany w czerniaku złośliwym. Nature 2005; 436: 117-122
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ugurel S, Schadendorf D, Pföhler C, i in. Wrażliwość na leki in vitro przewiduje odpowiedź i przeżycie po zindywidualizowanej chemioterapii ukierunkowanej na wrażliwość w przerzutowym czerniaku – wieloośrodkowym badaniu fazy II Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeCOG). Clin Cancer Res (w druku).
Google Scholar
Miller i Mihm nie wspomnieli o roli epigenetycznych zaburzeń czerniaka. Na niektóre geny wpływają zmiany w wzorcach metylacji DNA w komórkach czerniaka.1 Agresywny wzrost wertykalny może prowadzić do przerzutów, a zasugerowano, że podczas tej fazy może wystąpić zniekształcanie metylacji wysp CpG1. To odkrycie może mieć charakter kliniczny. zastosowanie, ponieważ epigenetyczna inaktywacja lub działanie supresorów guza może zostać odwrócone przez czynniki demetylujące plus inhibitory deacetylazy histonowej.
Salvador Vale, MD
Laboratorio Trinidad, 01460 Distrito Federal, Mexico
[email protected] com.mx
2 Referencje1. Gallagher WM, Bergin OE, Rafferty M, i in. Wiele markerów progresji czerniaka regulowanych przez metylację DNA: wgląd w badania transkryptomiczne. Carcinogenesis 2005; 26: 1856-1867
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Glasspool RM, Teodoridis JM, Brown R. Epigenetyka jako mechanizm napędzający poligeniczną kliniczną oporność na leki. Br J Cancer 2006; 94: 1087-1092
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dowody w kulturze komórkowej, że MITF funkcjonuje jako onkogen w połączeniu z BRAF 1, zapewnia podstawę dla przewagi, że przynajmniej niektóre czerniaki zyskują dzięki nadekspresji MITF. Jednakże, poprzednia obserwacja, że MITF jest obecny w niemal wszystkich czerniakach, 2 pomimo jego funkcji w różnicowaniu, wskazuje na potrzebę czerniaka do utrzymania ekspresji MITF.
To zjawisko zależności guza od genów specyficznych dla linii3 sugeruje, że dalsza znajomość roli MITF w przeżyciu i rozwoju normalnych melanocytów jest niezbędna do zrozumienia uzależnienia czerniaka od programu genetycznego napędzanego MITF.
Arlo Miller, MD, Ph.D.
Martin C. Mihm, Jr., MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
3 Referencje1. Garraway LA, Widlund HR, Rubin MA, i in. Integracyjne analizy genomowe identyfikują MITF jako onkogen przeżycia linii rodnikowej zamplifikowany w czerniaku złośliwym. Nature 2005; 436: 117-122
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Granter SR, Weilbaecher KN, Quigley C, Fisher DE. Rola czynnika transkrypcyjnego wyciszenia w diagnostyce przerzutowego złośliwego czerniaka. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2002; 10: 47-51
Crossref MedlineGoogle Scholar
3 Garraway LA, Sellers WR. Zależność od linii i onkogeny przeżycia linii w raku człowieka. Nat Rev Cancer 2006; 6: 593-602
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[przypisy: usg lodz, apteka internetowa wrocław, kosmetyka estetyczna warszawa ]
[patrz też: peamco leszno, jakors, pogotowie stomatologiczne toruń ]

0 myśli nt. „Mechanizmy molekularne w czerniaku

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: izolat białka[…]